Описание фармакологического действия

Изосорбида мононитрат является метаболитом изосорбида динитрата, вызывает релаксацию гладкой мускулатуры сосудов и вазодилатацию благодаря образованию оксида азота. Эффект изосорбида динитрата наступает быстрее, чем у изосорбида мононитрата.

Изосорбида мононитрат расширяет одновременно периферические вены и артерии, что приводит к увеличению емкости венозных сосудов и уменьшению обратного венозного оттока в сердце, и, как следствие, к редуцированию желудочкового конечного диастолического давления и преднагрузки. Влияние на артериальные сосуды способствует снижению их системного сопротивления (постнагрузка), облегчая работу сердца. Одновременное влияние на пред- и постнагрузку приводит к уменьшению потребления кислорода миокардом. Кроме того, изосорбида мононитрат служит причиной перераспределения кровотока к субэндокардиальным слоям, когда венечный кровоток частично уменьшается благодаря наличию атеросклеротических бляшек. Дилатация, вызванная нитратами, улучшает перфузию постстенотического участка миокарда. Нитраты устраняют эксцентрический коронарный стеноз, уменьшая венозные спазмы. Нитраты улучшают гемодинамику в состоянии покоя и при нагрузке у пациентов с застойной сердечной недостаточностью. Путем снижения потребности в кислороде и увеличения его доставки ограничивается площадь поврежденного миокарда. Изосорбида мононитрат оказывает влияние и на другие органы и системы: расслабляет бронхиальную мускулатуру, мышцы желудочно-кишечного, билиарного и мочевого трактов. Эффект препарата проявляется через 20 минут и длится на протяжении 8 часов.

Показания к применению

Профилактика стенокардии;

· застойная сердечная недостаточность.

Форма выпуска

Таблетки.

Фармакокинетика

После перорального приема изосорбида мононитрат полностью абсорбируется. Максимальная концентрация в плазме достигается через 1 час после приема.

Препарат метаболизируется в неактивные метаболиты. Только 2 % препарата экскретируется с мочой в неизменном состоянии. Период полувыведения препарата составляет 4 - 5 часов.

Использование во время беременности

Препарат влияет на гемодинамику плода, поэтому он противопоказан в период беременности и кормления грудью.

Противопоказания к применению

Гиперчувствительность к активному веществу или к любому компоненту препарата;

· острая циркуляторная недостаточность, тяжелая артериальная гипотензия или гиповолемия, состояние коллапса, шока;
· острый инфаркт миокарда с низким давлением наполнения левого желудочка;
· выраженная анемия;
· недавно перенесенная черепно-мозговая травма или кровоизлияние в мозг;
· глаукома;
· одновременное применение с виагрой (силденафилом) и другими ингибиторами фосфодиэстеразы;
· беременность, период кормления грудью;
· детский возраст.

Побочные действия

В начале лечения, а также при увеличении дозы: часто – головная боль, которая постепенно уменьшается на протяжении нескольких суток, но может быть сильной и стойкой, нечасто – двигательное беспокойство, артериальная гипотензия, невнимательность, головокружение, сонливость и слабость, редко – тошнота, рвота, дилатация сосудов кожи с покраснением, кожные аллергические реакции (сыпь, зуд, эксфолиативный дерматит).

Могут возникнуть рефлекторная тахикардия и симптоматическая пальпитация в результате симпатомиметического действия вследствие уменьшения системного артериального давления.

В редких случаях может развиться коллапс с нарушением сердечного ритма и брадикардией, гиперемия лица, шум в ушах.

Способ применения и дозы

Препарат применяют внутрь перед приемом пищи, запивая достаточным количеством жидкости.

Рекомендуемая доза – 40 мг (1 таблетка) 2 раза в сутки. Суточная доза, в зависимости от тяжести течения заболевания, может достигать 160 мг (максимальная суточная доза), разделенная на 3 приема.

С целью достижения максимального терапевтического эффекта рекомендуется индивидуальное дозирование препарата в зависимости от состояния пациента, его реакции на препарат и переносимости. Для предотвращения развития нитратной толерантности (при любом режиме дозирования) необходимо обеспечить 10 – 12 часовой безнитратный интервал (обычно ночью).

Для определения индивидуального режима дозирования важное значение имеет мониторинг гемодинамики.

Передозировка

При приеме препарата в дозах, которые значительно превышают терапевтические, возможно появление таких симптомов: снижение артериального давления ниже 90 мм рт. ст., бледность, повышенное потоотделение, слабый пульс, тахикардия, головокружение при вставании, головная боль, ощущение страха, слабость, потеря сознания, тошнота, рвота, метгемоглобинемия, судороги, нарушение зрения, повышение внутричерепного давления, цианоз, тахипноэ, одышка, кома.

Лечение включает в себя промывание желудка. Пациента необходимо положить на кровать, назначить кислород, при низком давлении – внутривенно ввести 0,9 % раствор натрия хлорида (физиологический раствор) или плазму. В тяжелых случаях вводят допамин и симпатомиметики. При развитии метгемоглобинемии назначают 1 % метиленовый синий внутривенно, искусственную вентиляцию легких, при необходимости проводят заместительное переливание крови. Препарат выводят с помощью гемодиализа.

Взаимодействия с другими препаратами

Ингибиторы фосфодиэстеразы (например, силденафил) потенцируют гипотензивный эффект нитратов, поэтому их нельзя применять одновременно с Мононитросидом.

Подобный эффект наблюдается также при одновременном применении нитратов с нейролептиками, вазодилататорами и трициклическими антидепрессантами.

Эффекты норадреналина, ацетилхолина, гистамина уменьшаются при одновременном применении с нитратами.

Одновременное применение с алкоголем и лекарственными препаратами, которые снижают артериальное давление (например, бета-адреноблокаторы, антагонисты кальция, вазодилататоры), может усилить их гипотензивный эффект.

Симпатомиметики могут уменьшить антиангинальный эффект нитратов.

Нитраты могут повышать уровень в плазме дигидроэрготамина и усиливать его гипертензивный эффект.

При одновременном применении с гепарином усиливается антиагрегантное действие.

Особые указания при приеме

Препарат не применяют для устранения приступов стенокардии.

С осторожностью назначают при повышенном внутричерепном давлении и склонности к артериальной гипотензии. В период лечения возможно снижение скорости психомоторных реакций.

При приеме высоких доз возможно появление метгемоглобинемии.

Прием изосорбида мононитрата может повлиять на результаты колориметрического определения холестерола.

После продолжительной терапии с применением высоких доз препарат необходимо отменять постепенно с целью предотвращения восстановления симптоматики стенокардии.

При несоблюдении рекомендованного интервала между дозами возможно появление нитратной толерантности. Может возникнуть перекрестная толерантность к другим нитратам.

При долгосрочном применении изосорбида мононитрата и при приеме более высоких доз развивается толерантность к препарату. Этого можно избежать, придерживаясь режима с безнитратным периодом.

Продолжительное применение высоких доз нитратов приводит к истощению тканевых запасов сульфгидрильных групп и может стать причиной развития толерантности. Для предотвращения развития толерантности используют введение в организм сульфгидрильных групп с помощью, например, ацетилцистеина, метионина или каптоприла.

Препарат содержит лактозу как вспомогательное вещество, поэтому его нельзя назначать пациентам с лактазной недостаточностью, галактоземией или глюкозо-галактозным синдромом мальабсорбции.

С осторожностью применяют в случаях гипертрофической обструктивной кардиомиопатии, констриктивного перикардита, тампонады сердца, низком давлении наполнения сердца, аортального и митрального стеноза, склонности к ортостатическим реакциям, тяжелых нарушений функции почек, больным с гипертериозом.

Условия хранения

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности

48 мес.